tiistai 30. syyskuuta 2014

Asiantuntijalausunto liittyen ravintolisänä myytävään 7-keto-dehydroepiandrosteroniin

Laadin parisen viikkoa sitten asiantuntijalausunnon liittyen ravintolisänä myytävään 7-keto-dehydroepiandrosteroniin (7-keto-DHEA). Kyseessä oli rikostutkinta, jossa 7-keto-DHEA -purkin tilannutta henkilöä epäiltiin lääkerikkomuksesta.



Asiantuntijalausunto liittyen ravintolisänä myytävään 7-keto-dehydroepiandrosteroniin

7-keto-dehydroepiandrosteroni (7-keto-DHEA) on luonnostaan ihmisen elimistössä esiintyvä yhdiste. Ihmisen elimistön oletetaan muodostavan 7-keto-DHEA:ta dehydroepiandrosteronista (DHEA) 7-alfa-hydroksylaasientsyymin avulla. 7-keto-DHEA on DHEA:n nonhormonaalinen metaboliitti eli aineenvaihduntatuote. 7-keto-DHEA ei siis ole hormoni. Hormoni on määritelmän mukaan ”umpirauhasen erittämä aine, joka leviää verenkierrossa ja vaikuttaa pienin pitoisuuksin sellaisen solun (kohdesolun) toimintaan, jossa on tähän aineeseen sopiva vastaanottajamolekyyli (reseptori)” (Duodecim Terveyskirjasto). Vastaavanlainen määritelmä löytyy myös standardioppikirjoista (esim. Review of Medical Physiology, Textbook of Medical Physiology).

7-keto-DHEA:llä ei ole anabolisia tai androgeenisia vaikutuksia. 7-keto-DHEA-molekyylissä happiatomi (O) on steroidirenkaan 7. asemassa (Kuva 1), jonka vuoksi se eroaa muista DHEA:n metaboliiteista. 7-keto-DHEA ei voi muuntua DHEA:ksi ja mitä myötä testosteroniksi tai estrogeeniksi (Lardy H, Kneer N, Wei Y, Partridge B, Marwah P. Ergosteroids II: Biologically Active Metabolites and Synthetic Derivatives of Dehydroepiandrosterone. Steroids 1998:63(3):158–165.). Kuvassa 2 on esitetty yhdisteeseen liittyviä metaboliareittejä. Huomaa, että 7-oksodehydroepiandrosteroni on 7-keto-DHEA:n synonyymi. Lisäksi on tärkeää huomata, että DHEA:n muuntuminen 7-alfa-hydroksi-DHEA:ksi on irreversiibeli reaktio eli yhteen suuntaan tapahtuva reaktio. Näin olleen 7-keto-DHEA ei voi muuntua takaisin DHEA:ksi.    













Kuva 1. 7-keto-DHEA


 









Kuva 2. 7-keto-DHEA:n metaboliareitti


7-keto-DHEA:ta myydään ravintolisänä muun muassa Amerikan Yhdysvalloissa ja Ruotsissa. 7-keto-DHEA:ta ei käytetä parantamaan, lievittämään tai ehkäisemään sairautta tai sen oireita ihmisessä tai eläimessä. 7-keto-DHEA ei ole näkemykseni mukaan myöskään aine, jota voidaan käyttää ihmisen tai eläimen elintoimintojen palauttamiseksi, korjaamiseksi tai muuttamiseksi farmakologisen, immunologisen tai metabolisen vaikutuksen avulla. 7-keto-DHEA:n avulla ei missään tapauksessa voida selvittää terveydentilaa tai sairauden syytä.

7-keto-DHEA ei ole Suomen rikoslain tarkoittama dopingaine. Tästä asiasta ei ole mitään epäselvyyttä.

Ravintolisissä 7-keto-DHEA on lähes aina 3-asetyyli-7-keto-DHEA:na eli 7-keto-DHEA-asetaattina (Kuva 3). Asetaattiryhmä lisätään raaka-aineen valmistuksen yhteydessä asemaan 3 estämään kyseisen aseman hapettumista. Kun 3-asetyyli-7-keto-DHEA:ta sisältävä ravintolisä annostellaan suun kautta, se kulkeutuu maha-suolikanavan kautta verenkiertoon, ja veressä olevat estraasientsyymit hajottavat sen nopeasti 7-keto-DHEA:ksi. 7-keto-DHEA ja 3-asetyyli-7-keto-DHEA ovat siis synonyymejä de facto. Ne lienevät synonyymejä myös de jure, sillä yhdisteen esterimuoto ei käsittääkseni vaikuta luokitukseen.  












Kuva 3. 3-asetyyli-7-keto-DHEA eli 7-keto-DHEA-asetaatti
 

7-keto-DHEA on jostain syystä lisätty 1.4.2013 voimaantulleen lääkeluettelon liitteeseen. Fimean edustaja on ilmeisesti luullut sitä anabolis-androgeeniseksi steroidiksi. Kuten todettua, 7-keto-DHEA:lla ei ole anabolisia tai androgeenisia vaikutuksia. 7-keto-DHEA ei millään tapaa täytä anabolis-androgeenisen steroidin määritelmää; ks. määritelmä esim. lähteestä Kochakian CD, Yesalis CE. Anabolic-Androgenic Steroids: A Historical Perspective and Definition. Teoksessa: Anabolic Steroids in Sport and Exercise. s. 17-49. Human Kinetics, 2000.

Anabolis-androgeenisilla steroideilla on nimensä mukaisesti sekä anabolisia (kudosta rakentavia) että androgeenisia (miehistäviä) vaikutuksia. Kaikki anabolis-adrogeeniset steroidit omaavat nämä molemmat vaikutukset, sillä kumpikin välittyy androgeenireseptorin kautta. Markkinoilla olevien anabolis-androgeenisten steroidien anabolinen ja androgeeninen aktiivisuus on tarkoin demonstroitu (Kicman AT. Pharmacology of Anabolic Steroids. Br J Pharmacol. 2008 Jun;154(3):502-21) 7-keto-DHEA ei lukeudu näihin yhdisteisiin, sillä se ei omaa anabolista tai androgeenista aktiivisuutta. 7-keto-DHEA ei ole hormoni. Se ei sitoudu androgeenireseptoriin. Siitä ei voi myöskään elimistössä muodostua yhdistettä, joka kykenisi sitoutumaan androgeenireseptoriin.

Kicmanin (2008) artikkeli on oheistettu tähän lausuntoon (LIITE 1). Artikkelin kuvassa 3 (s. 506) on esitetty lääkevalmisteina myytävät anabolis-androgeeniset steroidit ja kuvassa 4 (s. 507) ravintolisinä myytävät steroidit, joista voi elimistössä muodostua anabolis-androgeenisia steroideja.

On jo pitkään ollut epäselvää, mikä on näiden lääkeluettelon liitteiden tarkoitus, sillä liitteissä on mainittu myös esimerkiksi kofeiini ja eikosapentaeenihappo (kalasta ja levästä saatava omega-3 rasvahappo). Fimea toteaakin tiedotteessaan, että ”Lääkeluettelo ei määrittele oikeudellisesti sitovasti, onko jokin valmiste lääke. Eli jos aine on mainittu listalla, ainetta sisältävä valmiste ei ole tämän perusteella automaattisesti lääke. Huomioon otetaan valmisteen käyttötarkoitus, annostus, koostumus ja farmakologinen vaikutus.”

Näkemykseni mukaan luokituksen kannalta keskeisintä on se, että käytetäänkö yhdistettä parantamaan, lievittämään tai ehkäisemään sairautta tai sen oireita ihmisessä tai eläimessä. Toisarvoista on se, että voidaanko yhdistettä käyttää ihmisen tai eläimen elintoimintojen palauttamiseksi, korjaamiseksi tai muuttamiseksi farmakologisen, immunologisen tai metabolisen vaikutuksen avulla. Tämä lääkelain kohta on yhtä epäselvä kuin veteen piirretty viiva. Sadat tuhannet suomalaiset käyttävät esimerkiksi D-vitamiinia sisältävää ravintolisää elintoimintojen korjaamiseen ja muuttamiseen.